日本生理学雑誌 第71巻 5号

CONTENTS

• HELLO PSJ - 米大学院は若いうちにいくべし　(河口力) P.183～
• AFTERNOON TEA - 山下貴之　「或る堕落への抵抗」 P.186～
• AFTERNOON TEA - 土持裕胤 P.186～
• AFTERNOON TEA - 平田宏聡 P.186～
• INFORMATION - 第8回国際下垂体後葉ホルモン学会開催のお知らせ P.190～
• INFORMATION - 第40回生理研国際シンポジウム:　「PAT-CVR国際合同シンポジウム:アニオン輸送と細胞容積調節(PAT-CVR 2009)」 P.190～
• INFORMATION - 日本臨床体温研究会　第24回学術集会 P.190～
• INFORMATION - 千里ライフサイエンスセミナー　「ユビキチン研究の新展開:病態生理学的観点から」 P.190～
• INFORMATION - 2009年度地球化学研究協会　学術賞「三宅賞」および「奨励賞」候補者の募集 P.190～
• INFORMATION - 京都大学国際シンポジウム「Cellular Approaches to Neuronal Signal Processing」のご案内 P.190～
• INFORMATION - 生理学研究所・総研大夏期体験入学のご案内 P.190～
• INFORMATION - 日米セミナー・第2回Cdk5国際シンポジウム　神経の機能と変性を制御する多機能性プロテインキナーゼCdk5 P.190～
• INFORMATION - うま味研究会公開シンポジウム　「食における味とにおいの接点」 P.190～
• INFORMATION - 千里ライフサイエンスセミナー　「臨床に繋がる癌幹細胞研究」 P.190～
• INFORMATION - 財団法人黒住医学研究振興財団　研究助成事業募集要項 P.190～
• INFORMATION - 財団法人黒住医学研究振興財団　小島三郎記念文化賞推薦依頼 P.190～
• INFORMATION - 大阪大学大学院生命機能研究科　説明会のご案内 P.190～
• CALENDAR - 主な研究集会日程 P.199～
• ABSTRACTS - 第55回中部日本生理学会 P.201～
• MOURNING - 追悼　田崎一二博士　(渡辺昭) P.218～
• MOURNING - 田崎一二博士　追想　(寺川進) P.220～

表紙の説明

第85回日本生理学会大会(東京)
演題番号: 1P-F-028
演題: 「l_Naチャネル機能改変作用におけるシガトキシンアナログ9員環構造の重要性」
演者: 山岡薫¹  井上将行²  平間正博³  宮崎圭輔³  瀬山一正⁴
所属: ¹広島国際大学保健医療学部  ²東京大大学院薬学系研究科  ³東北大大学院理学研究科  ⁴広島女学院大生活科学部

シガトキシン類は渦鞭毛藻という藻類を食べた亜熱帯の魚に蓄積する毒である.　それをヒトが食べしばしばシガテラという中毒を来す.　痛覚過敏や自律神経症状を引き起こし, ひどい場合には症状が数年にわたるという.　先 に我々は電位依存性Naチャネルに選択的に結合し, Naチャネルの機能を多彩に修飾することを 全合成した CTX3Cを用いて示した.　シガトキシンの構造は図 ( A) にもあるように 13個のエーテル環が梯子状に連なった巨大分子で長さは 3nm にも達する.　この大きな構造のどの部分が Naチャネルの機能修飾に重大な作用を及ぼすかについて 種々の CTX 同族体やアナログを作成した.　すなわち CTX3CのM環にOH基を付与し 51-OH-CTX3C を作成, 9員環であった51-OH-CTX3CのF環を8員環 ( F8-51-OH-CTX3C) および10員環 ( F10-51-OH-CTX3C) に置換した.　8員環にすると F環を境に直線的構造が屈曲することが示唆された(図A over lapped).　51-OH-CTX3Cは 低濃度 (0.1μM) の投与で脱分極させずとも, 向きNa電流が惹起される.　この作用は痛みを伝えるNav1.8において特に著しい　(B左図およびC図).　このことはシガトキシンが痛覚過敏や異痛症を引き起こすことをよく説明する.　この効果は F環を8および10員環にすることでほぼ完全に失われる (注: F8 F10グループは9員環グループに対して100倍濃度を投与している).　すなわち 51-OH-CTX3Cは F環を中心に立体構造がほんの少しでも変化があることによってたとえば A環の位置が大きくずれその作用に大きく影響を与えることが考えられる.　対照的に M環にOH基があるか無いかはシガトキシンの機能にそれほど影響しないことがわかった.　A環側とNaチャネルの相互作用がシガトキシンの機能発揮に重要な役割を果たすとしたら シガトキシンの直線的な構造はそれらの配置を適正にすることに寄与するのであろう.